2025 ASH强生公布最新CD19/CD20 双靶点CAR-T临床研究结果

近日ASH年会上，强生公司（Johnson & Johnson）公布了靶向CD19/CD20 双特异性自体CAR-T细胞疗法JNJ-90014496（简称JNJ-4496，大中华区称C-CAR039）的Ib期研究的临床数据。该研究旨在评估JNJ-90014496在既往未接受过CAR-T细胞疗法治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中的疗效和安全性，共招募51位患者进行不同剂量及药效的研究，设置三个剂量组分别为2 M（百万）/kg（n=18），150 M（n=8）和75 M（n=25）。

初步结果显示，在所有剂量水平下，既往未接受过CAR-T细胞治疗的患者的客观缓解率（OR）和完全缓解率（CR）分别为91%和75%；在推荐的2期剂量（RP2D），即7500万个CAR+T细胞，OR和CR率分别为96%和77%。在RP2D剂量组的25名患者中，未观察到3/4级细胞因子释放综合征（CRS），仅观察到1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

 在51名R/R LBCL患者中，JNJ-4496的细胞动力学显示，在所有测试的三个剂量水平下，CAR-T细胞扩增情况相当。除了总CD3+ CAR-T细胞的扩增外，在所有剂量水平下均观察到相当的CD4+和CD8+ CAR-T细胞扩增，以及相似的B细胞耗竭。

与T细胞毒性相关的细胞因子水平升高，与CRS或ICANS的发生时间相吻合，并且与严重程度分级相关。在评估的固定剂量中，RP2D剂量下的细胞因子中位水平总体较低。在达到CR的患者中，较高的CAR-T细胞峰值中位水平经过输注前肿瘤负荷的标准化处理。43名患者的肿瘤样本显示，基线CD20表达水平高（79%的患者H-score >200），但IHC检测的CD19表达存在差异。使用H-score截断值100，16%的患者靶抗原表达水平较低或异质：9%的患者CD20或CD19表达水平低，7%的患者两个靶抗原表达水平均低。在31名CD20和CD19均为高/中表达（H-score >100）的患者中，OR和CR率分别为100%和90%；而在11名至少有一种抗原低表达（H-score <100）的患者中，OR和CR率分别为82%和73%。

此外，LymphoMAP分析显示，在所有原型（包括以大量CD8+ T细胞和耗竭标记物为特征的TEX原型）中均观察到高缓解率。这表明，与先前已获批的CD19 CAR-T细胞疗法相比，JNJ-4496可能能够克服免疫抑制性TME，并提供改善的治疗反应。因此，这些初步发现可能解释了JNJ-4496在R/R LBCL患者中观察到的高临床缓解率，并将在本研究和未来研究招募的更多患者中进行进一步评估。

此次数据的公布是继2023 年 5 月，强生 (Johnson & Johnson) 与西比曼生物科技（AbelZeta）达成全球独家合作，共同开发和商业化下一代新型CAR-T细胞疗法C-CAR039（在大中华区以外称为JNJ-90014496）后的第二次数据公布，之前在2025年欧洲血液学协会（EHA）年会上强生就公布了JNJ-4496的1b期研究的首批临床数据：在接受 RP2D 治疗并评估了疗效的 22 名患者中，接受过一线治疗的患者（n=10）客观缓解率（ORR）为 100%，完全缓解率（CRR）为 80%（95% 置信区间（CI），69-100）。在接受过两线或以上治疗的患者（n=12）中，ORR 为 92%，CRR 为 75%（95% CI，62-100）。此次公布的数据再次验证了JNJ-4496在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者时所展现出的疗效潜力。